研究撷英丨重症肌无力危象后一年的临床结局:中国多中心前瞻队列研究

type

status

date

slug

summary

研究撷英丨重症肌无力危象后一年的临床结局:中国多中心前瞻队列研究

💡

近日，《European Journal of Neurology》发表了中国重症肌无力协作组（CMGCG）的一项研究成果《1-Year Clinical Outcome Post-Myasthenic Crisis: A Multicenter Prospective Study in China》。这项由复旦大学附属华山医院领衔的前瞻性多中心研究，首次系统揭示了重症肌无力危象后的远期临床结局，为优化危象后长期管理策略提供了重要证据。

研究背景

重症肌无力危象（MC）是MG患者最严重的并发症，约10%-20%的全身型MG患者会经历MC。尽管近年来诊疗技术进步显著降低了住院死亡率，但关于MC后患者的长期功能恢复、生存质量及远期并发症的系统性数据仍然缺乏。既往研究多为回顾性设计，且主要关注院内短期结局，危象后长期临床结局亟待系统研究。

研究方法

本研究为前瞻性多中心队列研究，于2018年12月至2024年10月期间，在中国12家三级神经病学中心进行。共纳入277名成年MC患者（共282次危象事件）。所有患者在危象后1、2、3、6和12个月接受了系统性的随访评估。主要终点为MC后12个月时，基于美国重症肌无力基金会干预后状态（MGFA-PIS）定义的临床结局。次要终点包括全因死亡率、达到最小症状表达（MSE，定义为MG-ADL评分0或1分）的比例、以及长期并发症。（图1）

研究结果

1.研究人群特征

本研究危象队列患者平均年龄52.25岁，女性略多（57.4%）。大多数患者为AChR抗体阳性（83.03%），其中胸腺瘤相关MG（TMG）占AChR阳性患者的49.13%，这提示胸腺瘤相关MG在中国MC患者中占有相当比例。感染（30.85%）是最常见的危象诱发因素。(表1)

2. MC院内结局

在危象急性期，76.24%的患者需要气管插管有创机械通气，机械通气平均时长达15.32天，ICU住院平均20.30天，总住院时间29.47天。90.43%的患者在出院前成功脱离呼吸机支持，住院死亡率为5.05%，较历史数据明显改善。危象后免疫治疗方案显著强化：糖皮质激素使用率从76.6%升至95.7%；他克莫司使用率从23.0%增至37.0%；靶向生物制剂开始应用，包括艾加莫德（12.8%）、利妥昔单抗（4.6%）和依库珠单抗（5.0%）。免疫治疗强度评分从1.21显著提升至2.03，但接受靶向治疗与传统治疗的患者在机械通气时长、ICU住院时间等指标上无显著差异。这可能与危象病理生理的复杂性、治疗时机、或样本量等因素有关，为未来的治疗策略优化提供了重要的思考方向。（图2）

亚组分析方面，危象队列TMG患者需要更长的机械通气时间、ICU住院时间和总住院时间。这种差异持续至危象后1年，TMG患者表现出更差的功能状态，MG-ADL和QMG评分均显著更高。（表2）

3.MC后1年临床结局

在完成1年随访的247例患者中，绝大多数患者获得了良好的结局（79.76%），其中包括2.02%的患者达到完全稳定缓解，8.9%达到药物缓解，22.27%达到最小表现，以及46.56%的患者症状得到改善。然而，仍有1.21%的患者病情无变化，6.88%的患者在成功出院后复发，以及12.15%的患者死亡。反映日常功能状况的MG-ADL评分显示出持续改善的趋势，从危象时的平均21.3分降至6个月后的5.5分，并在1年后进一步改善至2.8分。45.75%的患者在危象1年后能达到MSE。长期并发症中，感染最为常见（15.16%，以真菌感染为主），其次为胃肠道疾病（8.30%）和骨质疏松或骨折（5.05%）。研究还发现，累计糖皮质激素剂量在发生感染的患者中显著更高，但两组在免疫抑制剂的使用比例上没有差异，提示在追求疾病控制的同时需谨慎权衡治疗风险。

4.基于抗体和发病年龄分层的亚组生存分析

本研究显示，肌无力危象（MC）患者的全因死亡率为15.16%（42/277）。主要死亡原因包括感染性休克（35.7%）、多器官功能衰竭（21.4%）、呼吸衰竭（14.3%）、心肌炎或心力衰竭（11.9%）、消化道出血（7.1%）、胸腺瘤复发（4.8%）以及气道狭窄或误吸（4.8%）。生存分析揭示了不同患者群体预后的显著差异。整体而言，生存分析显示，与非AChR抗体患者相比，AChR抗体阳性患者的死亡风险显著更高（HR = 8.75，95% CI: 3.95–19.36），1年生存率也相应较低（86.4%对97.6%）。在AChR阳性患者内部，在AChR阳性患者内部，胸腺瘤相关MG患者预后最差（3年生存率73.4%），早发型MG患者预后最佳（3年生存率>97.5%）。这些数据表明，TMG和晚发型MG是影响危象后长期生存的重要不利因素。

5.MC后1年不能达到MSE的预测因素

对于未能达到MSE的患者，其临床特征具有明显倾向性。与成功达到MSE的患者相比，MSE未达成者在危象发生时年龄更大（平均55.50岁 vs. 48.50岁），其中合并胸腺瘤的比例显著更高（54.48% vs. 38.05%），且合并症负担更重，近八成患者Charlson合并症指数≥3。在院内结局中MSE未达成者的ICU住院时间显著延长（33.40天 vs. 24.20天），且出院时更多患者需要持续照护（69.40% vs. 53.10%）。在临床评分方面，这部分患者在脱离呼吸机时的MG-ADL评分更高（8.40分 vs. 6.20分），生活质量评分也更差。多变量逻辑回归分析确定了未能达成MSE的四个独立危险因素：危象时年龄更大（OR = 1.03，p = 0.003）、合并胸腺瘤（OR = 1.84，p = 0.041）、高合并症负担（CCI ≥ 3， OR = 2.68， p = 0.003）以及ICU住院时间延长（OR = 1.03/天，p = 0.002）。该预测模型具有中等区分能力（AUC=0.734），可作为临床实践中识别高危患者的实用工具。